מבוא - אאוזינופילים הם כידוע תאי דם לבנים המכילים גרגירים ציטופלסמיים הנצבעים בוורוד בצביעת Eosin. הדיפרנציאציה וההישרדות שלהם מתקיימות על ידי הציטוקינים, במיוחד אינטרלוקין-5; לכן, עלייה באאוזינופילים משקפת דלקת. גרגירים האאוזינופיליים מכילים חלבונים שהם ציטוטוקסיים לטפילים ויש להם תפקיד בשמירה על התגובה הדלקתית של הגוף, אך הם גם יכולים לגרום לנזק לאיברי הגוף כאשר הם משתחררים ברקמות. זיהוי אאוזינופיליה חשוב לזיהוי הסיבה ולהפחתת הנזק המתמשך לרקמות.
אאוזינופילים שוכנים ברקמות כל הגוף ומרכיבים רק אחוז קטן של לויקוציטים בדם ההיקפי. ספירת האאוזינופילים המוחלטת (AEC- absolute eosinophil count) היא בדרך כלל פחות מ-450/μL (<0.45 × 109/L). אאוזינופיליה מוגדרת לרוב כ-AEC הגדולה מ-500/μL (>0.5 × 109/L) וניתן לחלק אותה ל-3 קטגוריות: מתונה (500–1,500/μL [0.5–1.5 × 109/L]), בינונית (1,500–5,000/μL [1.5–5.0 × 109/L]), וחמורה ( מעל 5,000 μL / [>5.0 × 109/L]).
Hypereosinophilia מתייחסת לעלייה מתונה או חמורה בהתמדה ב- AEC במשך חודש אחד לפחות. עלייה מדודה של אאוזינופילים במחזור הדם ההיקפי עשויה להצביע על עומס גבוה יותר ברקמות הגוף, וביטויים קליניים וסיבוכים תואמים עומס אאוזינופילים בנטל הרקמות ולא על מידת האאוזינופיליה הכללית. כל מערכת איברים יכולה להיות רגישה לנזקים של אאוזינופיליה מתמשכת, אך ביטויים דרמטולוגיים, ריאתיים ומערכת העיכול הם הנפוצים ביותר. נזק לשריר הלב ומעורבות נוירולוגית מתרחשים בתדירות נמוכה יותר.
נתונים מהימנים לגבי האפידמיולוגיה של אאוזינופיליה אצל ילדים מוגבלים, ומחקרים זמינים משקפים הטייה לא נכונה. הנתונים מצביעים על כך שאאוזינופיליה במהלך הילדות היא לרוב משנית למחלה אחרת (תגובתית) ולא לחריגות ראשונית של לויקוציטים. מחקרי אוכלוסייה המעריכים את ספירת הדם אצל ילדים העלו כי לעתים קרובות אאוזינופיליה אינה מוכרת מספיק על ידי קלינאים. למרבה המזל, רוב המקרים מוגבלים, אך חוסר האבחנה עלול להיות בעייתי שכן אאוזינופיליה מתמשכת גורמת נזק לרקמות האיברים.
גורם- האבחנה הדיפרנציאלית של אאוזינופיליה היא רחבה וכוללת מצבים שפירים, כמו גם הפרעות עם תפקוד לקוי של איברים שעלולות להיות חמורות עם תוצאות מסכות חיים. מידת האאוזינופיליה אינה תואמת בדרך כלל את האטיולוגיה או את חומרת המחלה.
מצבים אלרגיים, כולל אסתמה, נזלת אלרגית, אקזמה ואורטיקריה, הם הגורמים השכיחים ביותר לאאוזינופיליה קלה עד בינונית בילדים בארצות הברית. אאוזינופילים מתרבים במהלך החמרה באסתמה וגורמים לנזק כרוני בדרכי הנשימה עם ירידה בתפקוד הריאתי. אאוזינופיליה בילדים הנגרמת על ידי תרופות מתרחשת לרוב עם מתן אנטיביוטיקה, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידליות ותרופות אנטי-אפילפטייות, אך היא יכולה להיות מופעלת על ידי כל תרופה, צמח או תוסף תזונה. התגובה התרופתית עם אאוזינופיליה ותסמינים סיסטמיים נקראת- DRESS - Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms . זו היא תגובה שעלולה להיות מסכנת חיים ומציגה חום, חולשה, לימפדנופתיה, פריחה מתקלפת, היפראוזינופיליה ומעורבות איברים מרובה והמתייצגת במשך 2 עד 8 שבועות לאחר החשיפה.
אף על פי שספירת האאוזינופילים מדוכאת בדרך כלל על ידי זיהומים חיידקיים ונגיפיים, אאוזינופיליה קיימת בדרך כלל כבר בתחילת הזיהומים הטפיליים. טפילים הפולשים לרקמות כגון תולעת קרס, טריצ'ינלה (Trichinella) וטוקסוקרה נוטים לגרום לאאוזינופיליה יותר מאשר אלה שנותרו במעי, כגון ג'יארדיה או אנטאמבה. גרדת יכולה גם היא לגרום לאאוזינופיליה. ילדים צעירים פגיעים במיוחד לטפילים בגלל הפעילויות הלא שגרתיות שלהם: למשל ילדים עם פיקה מסתכנים בבליעה של טוקסוקרה שנמצאת בצואת בעלי חיים, ואלה שמשחקים יחפים באדמה חולית עלולים לפתח מיגרנות עם זחל עורי.
חלק מהטפילים, כולל סטרונגילואידים וטוקסוקרה, הם אנדמיים ברחבי העולם ויש להתייחס אליהם ללא קשר להיסטוריית הנסיעות של המטופלים. טפילים אחרים הנפוצים יותר מחוץ לארצות הברית, כגון סכיסטוסומה ופילריה, מהווים סיכון למהגרים, לפליטים ולמטיילים. גורמי סיכון נוספים לזיהום טפילי כוללים בליעה של בשר לא מבושל או תוצרת גולמית.
תסמונת לופלר המלווה עם שיעול, חום בדרגה נמוכה ותסנינים ריאתיים, היא דלקת ריאות אאוזינופילית חולפת שיכולה להתפתח כתגובה לזיהום טפילי. אספרגילוזיס ברונכופולמונרי אלרגי הוא תגובה משנית לזיהום באספרגילוס ויש לחשוד בו אצל ילדים עם אסתמה חמורה או ציסטיק פיברוזיס שיש להם תסמינים ריאתיים מתמשכים ואאוזינופיליה. האבחון הוא קריטי כדי למנוע ברונכיאקטזיס קבועות ופיברוזיס ריאתי. לא כל דלקת ריאות אאוזינופילית נגרמת על ידי זיהום; קלינאים צריכים לשאול את המטופלים לגבי שימוש בתרופות, שאיפה של חומרים כגון קוקאין ושאיפה עם טטרהידרוקנבינול.
דלקת הוושט האאוזינופילית והפרעות אחרות במערכת העיכול בתיווך מערכת העיכול, כולל הפטיטיס כרונית ומחלות מעי דלקתיות, עלולות להופיע עם אאוזינופיליה. תסמינים של דלקת הוושט האאוזינופילית מופעלים על ידי אנטיגנים של מזון. דלקת אאוזינופילית מתקדמת של הוושט יכולה להוביל לפיברוזיס ולהחמרות. ילדים צעירים עלולים להופיע עם תסמינים לא ספציפיים, כולל קשיי האכלה, הקאות, כאבי בטן או כישלון בשגשוג, בעוד שמתבגרים ומבוגרים מציגים תסמינים קלאסיים יותר של דיספגיה ומזון שמתקשה וסותם את המעי עד לעצירות.
גורמים נדירים לאאוזינופיליה אצל ילדים כוללים הפרעות ברקמות החיבור, ממאירויות וכשלים חיסוניים. גרנולומטוזיס אאוזינופילית עם פוליאנגייטיס מתיצגת עם סינוסיטיס כרונית, אסתמה עקשנית ואאוזינופיליה בינונית עד קשה. זאבת אדמנתית מערכתית והפרעות עם דלקת מפרקים דלקתית עלולות לגרום לאאוזינופיליה ויש לקחת אותן בחשבון כאשר הסימפטומים מצביעים על מחלה ראומטולוגית. אאוזינופיליה מתרחשת בשיתוף עם ממאירויות לימפואידיות ומיאלואידיות, כמו גם עם גידולים מוצקים וניתן לראות אותה לאחר השתלת תאי גזע. יש לחשוד בתסמונת כשל חיסוני ראשוני אצל תינוק צעיר עם אאוזינופיליה וזיהום חוזר או יוצא דופן או אקזמה מוקדמת וחמורה.
הערכה- אאוזינופיליה קלה המתרחשת לעתים קרובות אצל ילדים, היא לעתים קרובות ממצא מקרי, והיא בדרך כלל חולפת וחסרת חשיבות קלינית. היפראוזינופיליה מתמשכת נפוצה פחות ויש להעריך אותה כדי לזהות מצבים שניתן לטפל בהם ולמתן את הנזק המתמשך לרקמות. מכיוון שמידת האאוזינופיליה עשויה שלא לשקף את מידת המעורבות של הרקמות, יש לציין ולעקוב אפילו אחר אאוזינופיליה קלה. כל הילדים עם אאוזינופיליה צריכים לעבור ברור של אנמנזה יסודית ובדיקה גופנית, כדי לחפש את האטיולוגיה ואת הראיות למעורבות ברקמות.
האנמנזה צריכה להעריך את גורמי הסיכון לזיהום טפילי ולכלול היסטוריית התרופות המפורטת. האנמנזה והבדיקה צריכים גם לזהות סימפטומים של תפקוד לקוי באיברים. ספירות דם אאוזינופיליות קודמות צריכות להיבדק. יש לעקוב בהערכה נוספת ותדירות הניטור מונחית על ידי ה- AEC (ספירה אאוזינופילית מוחלטת).
דגלים אדומים המניעים הערכה דחופה או הפניה כוללים התפרצות חריפה של חום, אדנופתיה, אורגנומגליה או עדות לתפקוד לקוי של איברים. בהיעדר דגלים אדומים אלה, ניתן בדרך כלל לנהל אאוזינופיליה קלה ומתונה באמצעות ניטור תקופתי. כאשר אאוזינופיליה היא מתמשכת או חמורה, ברורי מעבדה נוספים צריכים לכלול משטח דם פריפרי, ספירה אאוזינופילית מוחלטת (AEC) בדיקות של תפקוד הכבד והכליות, בדיקת שתן וברורים לגבי טפילים עם אימונוגלובולין E בסרום. אלקטרוקרדיוגרפיה ורדיוגרפיה של החזה עשויים גם הם להיות שימושיים.
הטיפול מכוון למצב הבסיסי כאשר הוא מזוהה. מכיוון שטפילים הם גורם נפוץ לאאוזינופיליה אצל ילדים, מקורות מסוימים ממליצים על מחקרי צואה/סרולוגיה להוכחת טפילים אצל כל הילדים כאשר לא נמצאה כל אטיולוגיה אחרת ויש לתת טיפול אמפירי גם אם הברור שלילי. האשפוז מוצדק עבור ילדים עם AEC גבוה ביותר (≥20,000/μL [≥20 × 109/L]) ואלה עם ממצאים המרמזים על תפקוד לקוי של הלב, הנוירולוגיה או הריאות. ייתכן שיהיה צורך בקורטיקוסטרואידים סיסטמיים לטיפול בתפקוד לקוי של איברים חריפים. הפרוגנוזה תלויה באטיולוגיה כמו גם במידת המעורבות של האיברים.
תגובתה של דר' סרוויטס, עורכת העיתון: בהרהור על תוכנו של המאמר, היא הבינה כי במהלך זמן כל שלושת עשורי פעילותה הקלינית, היא ייחסה את העלייה בספירת האאוזינופילים בד"כ לאבחונים אלרגיים ואטופיים. ההערה כי אאוזינופיליה עלולה להיות לא מוכרת על ידי קלינאים אכן הדהדה בה, וזה עוזר להזכיר לכולנו כרופאי ילדים מתי לשקול אטיולוגיות נוספות ולהתמקד בממצא מעבדה חריג זה. הייתה לה חוויה אישית לגבי חשיבות האאוזינופיליה כאשר היא אושפזה עם חום, מעורבות רב-מערכתית ופריחה. לאחר 8 ימים של "תעלומה רפואית", אחד הרופאים המליץ על ספירת תאי דם מלאה חוזרת עם ספירת תאים דיפרנציאלית, שגילתה עלייה של אאוזינופילים. תשאול נוסף גילה שהיא התחילה לקבל תרופה חדשה 16 יום לפני הופעת החום, ואז היא עמדה בקריטריונים לתסמונת DRESS הנדירה.
Janet Serwint, MD Associate Editor, In Brief
Pediatr Rev (2022) 43 (8): 476–478